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申联生物“泰吉联”猪口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗分子书钉技术

时间:2021-08-07

信息来源:申联生物

口蹄疫病毒结构不稳定的三个特性:口蹄疫病毒颗粒相邻五聚体之间的分子作用力很微弱、五聚体之间分布的大量组氨酸以及α螺旋结构易产生电荷排斥力、五聚体连接处存在的酸性氨基酸易产生电荷排斥力,这三个特性的共同作用导致了口蹄疫病毒衣壳结构的不稳定。

为了解决口蹄疫疫苗在保存过程中146S抗原容易降解的技术难题,申联生物采用独创的分子书钉i-MolSta双向抗原保护技术,突破了最关键1纳米的核心技术瓶颈,刚柔并济,一方面,极大增强了相邻五聚体连接处的分子作用力,增加了抗原颗粒结构的刚性,使146S病毒颗粒更稳定,实现了有效期内抗原降解率小于10%的重大突破。另一方面,抗原保护剂只作用于相邻五聚体连接处之间作用力,不包裹整个病毒粒子,能完全暴露146S病毒颗粒表面的中和抗原位点,保证了中和抗原表位的柔性,中和抗原表位构象有效呈现,进而充分刺激机体产生免疫应答,免疫原性更好。


i-MolSta分子书钉技术作用原理示意图

 

分子书钉i-MolSta技术是申联生物独创的病毒抗原刚性加强技术,属于商业机密。该技术原理是在原本存在的维持抗原组装和稳定的关键分子相互作用力区域附加额外的非共价作用力,进而加强抗原刚性。所使用书钉分子通过非共价作用力,双向或多向作用于五聚体连接处之间的氨基酸残基,进而起到稳定抗原的作用。非共价书钉分子是经美国食品药品监督管理局(FDA)认可的安全分子,不会引起任何副作用,它既起到加强抗原稳定性的作用又不与关键中和表位发生相互作用进而影响抗原表位有效呈现,是目前最先进的抗原稳定性加强技术。